Το εσωτερικό της νέας Mercedes E-Class είναι πιο πολυτελές και προηγμένης τεχνολογίας από ποτέ άλλοτε, θυμίζοντας έντονα το αντίστοιχο της S-Class. Κυρίαρχο στοιχείο αποτελεί η προαιρετική οθόνη 12,3 ιντσών του πίνακα οργάνων που μοιάζει σαν να ενώνεται με αυτή της κονσόλας και δημιουργείται μια μεγάλη ενιαία ευρεία οθόνη. Την πρώτη εμφάνισή τους κάνουν και τα χειριστήρια αφής στο τιμόνι. Φυσικά έχουν επιλεχθεί υψηλής ποιότητας υλικά και ο εσωτερικός φωτισμός LED με τις 64 επιλογές χρωμάτων δημιουργεί μια μοναδική ατμόσφαιρα. Νέο στοιχείο εξοπλισμού αποτελούν και τα θερμαινόμενα υποβραχιόνια στις πόρτες και ανάμεσα από τα εμπρός καθίσματα.
Σημαντική αναβάθμιση υπάρχει και στους κινητήρες, αφού υπάρχουν νέα μηχανικά σύνολα βενζίνης και ολοκαίνουργια πετρελαίου. Ειδικά στους ντίζελ έγινε downsizing, αφού τα μοτέρ των 2.143 κ.εκ. αντικαταστάθηκαν με 1.950 κ.εκ. Αρχικά η γκάμα περιλαμβάνει τα παρακάτω μηχανικά σύνολα, ενώ αργότερα θα προστεθεί η E 400 4MATIC με 6κύλινδρο μοτέρ ισχύος 333 ίππων και 480 Nm ροπής και ντίζελ με 150 ίππους. Όλα τα μοντέλα θα είναι διαθέσιμα και με το νέο αυτόματο κιβώτιο των εννέα ταχυτήτων 9G-TRONIC.
Η ανάρτηση της νέας E-Class συνδυάζει την κορυφαία άνεση και υψηλά επίπεδα ασφαλείας. Τρία DIRECT CONTROL συνδυάζονται με τη μεταλλική ανάρτηση, το Comfort για μέγιστη άνεση, το Comfort Avantgarde με πιο σπορτίφ χαρακτήρα και χαμηλωμένη κατά 15 χλστ. και το Sporty με την πιο σφιχτή ρύθμιση. Εναλλακτικά προσφέρεται με την αερανάρτηση AIR BODY CONTROL, η οποία ρυθμίζει αυτόματα την σκληρότητα και το ύψος της, ανάλογα με τις οδηγικές συνθήκες.
Όσο για τα συστήματα ενεργητικής ασφαλείας είναι πάρα πολλά, μεταξύ των οποίων και το DRIVE PILOTπου αποτελεί το επόμενο βήμα της Mercedesγια την αυτόνομη οδήγηση. Με την ενεργοποίησή του μπορεί να διατηρήσει μια σταθερή απόσταση από τα προπορευόμενα οχήματα σε ταχύτητες έως 210 χλμ./ώρα για πρώτη φορά.